近日，我校药学院刘文虎博士的研究成果“Quantitative proteomics profiling reveals activation of mTOR pathway in trastuzumab resistance”在国际癌症领域权威期刊Oncotarget（IF=5.168）发表。

Trastuzumab是第一个靶向HER2的人源单克隆抗体，能够特异性结合于HER2受体胞外结构域IV，通过拮抗HER2信号转导及ADCC发挥抗肿瘤作用，用于HER2过表达转移性乳腺癌及晚期胃癌治疗。由于赫赛汀具有特异性强、患者无最大耐受等优点，在HER2阳性胃癌治疗中具有重要应用。然而，多数初期接受赫赛汀治疗有效的胃癌患者在用药超过8个月后，肿瘤细胞即获得抗药性，导致药效降低甚至无效。由于Trastuzumab用于胃癌治疗时间尚短，胃癌Trastuzumab耐药机制研究较少，因此，研究其耐药机制及延迟和逆转耐药策略具有重要意义。

该论文从定量蛋白质组学结合生物学实验研究了胃癌Trastuzumab耐药机制，证实了胃癌细胞通过诱发上皮-间质转化（EMT）激活mTOR信号通路，导致癌细胞对Trastuzumab产生抗药性，暗示mTOR抑制剂有望成为Trastuzumab耐药有效治疗药物。本研究为胃癌Trastuzumab耐药机制研究提供了理论基础，也为延迟或逆转Trastuzumab耐药提供了可能的治疗靶点。